|
Traduction of B. Perbal's research program's extracts presented for the unit re-creation
the complete program is available in french |
|||||||||||
| II) Recherche d’altérations de l’expression de nov dans certaines pathologies cancéreuses Cet axe de recherche a été et continue d’être une priorité, car il offre des perspectives prometteuses en ce qui concerne le diagnostic précoce, le typage et la thérapie des tumeurs de Wilms, du système musculaire, de la prostate et du système nerveux central et périphérique dans lesquelles une expression anormale de NOVH a été détectée. Les résultats préliminaires que nous avons obtenus nous orientent également vers l’analyse des tumeurs de la corticosurrénale et du système cartilagineux. 1) utilisation de novH comme outil de diagnostic et de pronostic (M. Laurent, C. Martinerie, M. Wesphal, Y. Bénard et B. Perbal) |
|||||||||||
| II) Identification of nov expression alterations in cancer pathologies
This research program has been and still constitutes a priority because it offers promising prospects with regard to the early diagnosis, the typing and the therapy of Wilm’s tumours, the muscular system, the prostate and the central and peripheral nervous system in which an abnormal expression of NOVH is detected. The preliminary results that we have obtained also direct us towards the analysis of the adreno cortical tumors and tumors of the cartilagenous system. |
|||||||||||
| objectifs et approche méthodologique . L’objectif central est de déterminer si la protéine NOVH, qui est secrétée, peut constituer un marqueur de différenciation tumorale dont le dosage aurait une valeur diagnostique et pronostique. Nous souhaitons, dans un premier temps, mettre au point un test Elisa permettant le dosage de la protéine NOVH dans les fluides de patients témoins ou atteints de tumeurs. Nous avons entamé la préparation des anticorps monoclonaux indispensables à la mise en oeuvre d’un tel dosage. Leur caractérisation est en cours. Si comme nous l’espérons, ces anticorps sont satisfaisants, nous pourrons envisager de doser la protéine NOVH dans les banques de prélèvements d’urines, de sérum, de liquide céphalorachidien et de liquide séminal auxquelles nous avons accès et déterminer si des variations du taux de NOVH circulant sont associés au développement tumoral. Parallèlement, nous effectuerons une étude de l’expression de nov dans les tumeurs dérivées d’organes qui sont des sites d’expression majeure de novH de manière à établir si une altération de l’expression de nov peut être associée au développement de ces tumeurs. A ce titre, il nous semble intéressant i) d’étendre les études entamées avec les neuroblastomes et les glioblastomes ii) d’entamer un criblage de corticosurrénalomes et de chondrosarcomes. |
|||||||||||
| objectives and methodological approach. The central objective is to determine if the protein NOVH, which is secreted can constitute a marker of tumoral differentiation whose quantitation would have a diagnostic and prognostic value. Firstly, we wish to develop an Elisa test allowing the quantitation of NOVH protein in the fluids of control patients and patients with tumors. We have started the preparation of the monoclonal antibodies required to the implementation of such a quantitation. Their characterization is under way. If as we hope it, these antibodies are satisfactory, we can plan to measure the amount of NOVH protein in the banks of urines samples, serum, cerebrospinal fluids to which we have access and determine if variations of the levels of circulating NOVH are associated to tumoral development. In parallel, we will carry out a study of the expression of Nov in the tumors derived from organs which are major sites of novH expression in order to establish whether an alteration of the expression of Nov can be associated to the development of these tumors. For this reason, it seems interesting to us i) to extend the studies started with the neuroblastomas and the glioblastomas ii) to start a screening of adrenocortical tumors and chondrosarcomas. |
|||||||||||
| Le choix des corticosurrénalomes repose sur deux observations: i) la cortico surrénale est le site majeur d’expression de novH chez l’homme (Kocialkowsky et coll. manuscrit en préparation) et ii) les tumeurs de Wilms dans lesquelles l’expression de nov est altérée (Chevalier et coll. en cours de publication) et les tumeurs des corticosurrénales sont souvent associées au syndrome de Beckwith Wiedmann. Notre implantation dans l’Unité INSERM 142, nous donne accès à une banque de tumeurs à partir desquelles nous pourrons établir si la mesure de l’expression de novH, corrélée à celle des différentes composantes du système IGF étudiées depuis plusieurs années par C. Gicquel et Y. Le Bouc en collaboration avec le Service d’endocrinologie du Pr. J.P. Luton à l’Hôpital Cochin, peut fournir un outil pronostic supplémentaire en ce qui concerne le risque de passage de l’adénome bénin à la tumeur maligne (une collaboration sera développée avec l’équipe de Y. Le Bouc) . L’intérêt médical potentiel de ces études est grand car il n’existe à l’heure actuelle aucun marqueur de ce type et le passage au stade malin s’accompagne de 20% de chance de survie sur 5 ans | |||||||||||
| The choice of the adrenocortical tumors relies on two observations: i) the adrenal is the major site of expression of novH (Kocialkowsky and coll. manuscrit in preparation) and ii) both the Wilms’ tumors in which the expression of Nov is altered (Chevalier and coll. in preparation) and adrenocortical tumors are often associated to the syndrome of Beckwith Wiedmann. Our installation in the INSERM Unit142, gives us access to a bank of tumors from which we will be able to establish if the measurement of the expression of novH, as compared with that of the various components of IGF system studied since several years by C Gicquel and Y. Le Bouc in collaboration with the Service of endocrinology of pr. J.P. Luton at the Cochin Hospital, can provide an additional pronostic tool with regard to the risk of progression from benign adenoma to malignant tumor (a collaboration will be developed with the team of Y. Le Bouc). The potential medical interest of these studies is large because at the present time, there is no such marker and the progression to the malignant stage is accompanied by only 20% of chances of survival over 5 years. | |||||||||||
| NEXT | |||||||||||
| HOME | BACK | ||||||||||